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2012年肿瘤治疗理念的改变

发布时间:2014-09-03 08:33:53作者:浏览次数:

转眼到了年底,回首这一年,肿瘤领域涌现了很多治疗进展。Medscape总结了一些有可能改变治疗理念或者影响临床实践的肿瘤界相关的新闻,现为大家一一呈现:

一、癌症治疗药物的中断

    重要性: 对于某些药物在肿瘤,“真的是没有替代品,”前任ASCO主席Michael P教授表示:“如果没有他们,我们面临提供最理想的治疗和更昂贵的服务的选择。”

    关键点: FDA药物报告短缺。该机构需要对供应短缺和地区差异的严重程度制定一个准确的构图。

二、EMILIA:带来曲妥珠单抗的新把戏

    曲妥珠单抗emtansine(T-DM1),一种抗体和药物的复合物,结合了曲妥珠单抗的抗肿瘤活性和DM1对HER-2有针对性的结合,有效地将曲妥珠单抗运送到靶点。

    重要性: 抗体/药物共轭。哈佛医学院的 Harold J. Burstein教授表示“有希望提供不发生传统化疗的毒副作用的癌症治疗”。

    结果: 对于那些接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌 的患者,T-DM1比拉帕替尼联合卡培他滨显着延长无进展生存期(3.2个月)和总生存期(5.8个月)。

    关键点: T-DM1,目前正在等待美国食品和药物管理局(FDA)的批准,对现有的曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺癌患者,其耐受性更好并且更为有效,同时不会导致脱发。
    参考文献: N Engl J Med 2012 Nov 8;367(19):1783-91

三、抗PD-1治疗,在三种肿瘤中有效.

    通过中和使肿瘤逃避免疫系统的中PD-1,PD-L1,这样免疫针对性的方法产生了前所未有的肿瘤反应率。

    重要性: 该抗体封锁了PD1和PD-L1,“可能为抗肿瘤活性的免疫治疗提供一个新的标准”伴随文章出版的新英格兰杂志的医学编辑Antoni Ribas博士这样评价。

    结果: 在PD-1试验中,累计有效率率分别为在非小细胞肺癌 (NSCLC)18%,28%的黑色素瘤 患者和27%的肾细胞癌 患者。在非小细胞肺癌中,抗PD-1治疗在鳞状和非鳞状细胞亚型都显示了的活性。

    关键点: PD-1在肺癌治疗中展示了惊人的反应,“任何肿瘤都可能通过适当免疫激活来表达免疫原性”研究人员写道。
参考文献: N Engl J Med 2012 Jun 28;366(26):2517-9

四、CLEOPATRA-双靶向治疗.

    CLEOPATRA是第一个双靶向治疗的试验,检测曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的效果。

    重要性: 双靶向治疗比单靶向治疗提供了更全面的HER-2通路抑制和更大的抗肿瘤活性。

    结果: 帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合多西他赛的治疗带来了6个月无进展生存期的延长,并没有增加心脏毒性。在向Medscape评论,Kathy Miller 教授表示,“为期6个月的PFS改善是我们从没有见到过的。”

    关键点: 双靶向对转移性HER2阳性乳腺癌是较新的治疗标准,目前正在辅助治疗阶段试验。
    参考文献: N Engl J Med 2012 Jan 12;366(2):109-19

五、AFFIRM:提高前列腺癌生存.

    去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)的男性往往对激素治疗产生耐药,因为肿瘤雄激素受体不断增加。 Enzalutamide作为“超级抗雄激素”与受体结合的非常紧密。

    重要性: 前列腺癌,标准的激素和化疗治疗后进展是出了名的难以治疗。 Enzalutamide能够显著延长的转移性CRPC患者化疗后的生存。

    结果: 中位总生存期enzalutamide为18.4个月比安慰剂组13.6个月明显延长。

    关键点: “这些结果证明雄激素受体信号通路应作为前列腺癌的主要治疗目标”该研究的作者说。
    参考文献: N Engl J Med 2012 Sep 27;367(13):1187-97

六、AURELIA 耐药性卵巢癌治疗的有效结果.

    AURELIA是在铂类耐药卵巢癌 中开展的第一个3期临床试验,显示了靶向治疗(贝伐单抗)与化疗相结合的获益。

    重要性: AURELIA试验取得的积极结果将很有可能在这个困难的临床决策上发生改变。

    结果: 贝伐单抗与化疗的联合治疗以最小的毒性,增加了有效率和无进展生存期。与紫杉醇相比,有效率从无贝伐单抗的28%增加到联合贝伐单抗的50%以上。

    关键点: “紫杉醇周疗与贝伐珠单抗联合使用用于铂类耐药的卵巢癌将是一个标准,这将是很难被击败的结论“Stanley B. Kaye教授评论。

七、放化疗联合治疗,成为部分脑肿瘤的标准治疗.

    这些互补的研究表明,放化疗治疗后,1p/19q缺失的间变性少突胶质细胞瘤患者生存得到提高。

    重要性: 在1p/19q缺失的间变性少突胶质细胞瘤的患者中,放化疗是新的标准治疗。研究者Martin Van Den Bent教授说,“很明显,放化疗的结合能显着改善某些患者的生存。”

     结果: RTOG 9402调查报告中,放化疗后的中位总生存期延长了7.4年。

    关键点: 有多少的肿瘤研究能够提出总生存改善是按照年来计算的?
   参考文献: J Clin Oncol 2012 Oct 15;PMID:2307123;PMID:23071247

八、阿司匹林:大肠癌的靶向治疗

    PIK3CA突变大肠癌患者在诊断后经常服用阿司匹林能够改善结直肠癌 特异性生存和总生存。

    重要性: “如果试验结果通过前瞻性研究的验证,临床上将有一个新的结直肠癌生物标志物和辅助治疗方案,”该研究的作者这样表示。

    结果: PIK3CA突变的肿瘤患者诊断后经常使用阿司匹林有一个显着的生存获益:总死亡率降低了46%,大肠癌特异性死亡率减少82%。

    关键点: “在诊断大肠癌后,与患者进行考虑每天服用阿司匹林的获益、风险和证据的知情的讨论是非常合理的,”美国罗切斯特大学的 Alok Khorana教授说。他建议服用低剂量阿司匹林(81毫克/天)。
    参考文献: N Engl J Med 2012 Oct 25;367(17):1596-606

九、crizotinib成为ALK阳性患者的标准治疗.

    PROFILE 1007研究表明,crizotinib“对这些患者的治疗是最好的选择。”来自意大利那不勒斯第二大学的 Fortunato Ciardiello教授如是说。

    重要性: Crizotinib对于3%-5%的一个亚组非小细胞肺癌 患者是另一种非常有效的靶向治疗,这部分患者全球每年超过50,000例。

     结果: Crizotinib中位无进展生存期为7.7个月,与化疗的3个月相比增加了一倍;有效率达65%,比化疗的20%高出三倍,同时改善患者症状和生活质量。

    关键点: 可定位的突变在肺癌患者中是常见的,治疗应根据病人的肿瘤分子的漏洞来进行。去试验,而不是猜测。

十、抗议预示着ZIV aflibercept价格的急剧下降.

    重要性: “ 忽略医疗费用不再是站得住脚的,”OP-ED的作者Peter B. Bach, Leonard B. Saltz, and Robert E这样写道。“在为患者做治疗决定时,我们必须要考虑在带来治疗获益的同时,可能会导致的财政压力。”

    结果: 11月8日,赛诺菲宣布ZIV-aflibercept的价格将被削减一半,由原来的每月11,000元降低至5000元。

    关键点: 在给纽约时报的信中,美国临床肿瘤学会(ASCO)主席,Sandra M. Swain教授支持MSKCC的决定,她写道:“我们必须记住,最好的医疗服务并不总是最昂贵的。”