我国是原发性肝癌高发区,原发性肝癌是我国第二位常见的恶性肿瘤。目前,估计我国每年新发肝癌约38万人,死亡36万人,死亡率为95%。肝移植已成为治疗肝癌的有效方法之一,术后1 年移植物存活率和受体生存率达85%~90%。肝移植后急性排斥反应(AR)是最常见的并发症之一,对AR的正确诊断的实验室相关指标是提高近期疗效的关键。
肝移植几乎没有超急性排斥(体液性排斥)。慢性排斥(胆管消失性排斥)并不多见。肝移植主要见到的是急性排斥(细胞性排斥),通常发生在移植后5~30天。其发生率因免疫抑制剂的用量不同而异(30~70%)。在免疫抑制剂用量不足、儿童受体、以及血型和组织配型不同的受体中尤为常见。为减少并发症的发生手术前要有血液、尿液、粪便、痰液检查、HBV-DNA和病毒耐药变异株的全面检查。手术后检测以下指标。
尿、粪常规和培养:每周测定1~2次;血常规、电解质和肝、肾功能:至少每日检查1次,恢复正常后每周检查2次;凝血功能检查:治疗早期每天检查1次,恢复正常后可每周检查1~2次;免疫抑制剂血药浓度监测:每日早晨测定1次。待血药浓度基本稳定且达到理想水平后,可每周检查1次;肝炎病毒检测:常规测定乙肝二对半,丙肝病毒抗体,以及乙肝、丙肝病毒DNA 复制情况;巨细胞病毒、EB 病毒检测:免疫抑制治疗期间每2~4周测定1次;血氨检查:患者出现神志和精神改变时及时测定并连续观察,平时每周1次。血培养:当怀疑全身感染时检查并进行抗生素药物敏感试验,指导抗生素应用;引流物、分泌物细菌培养和真菌检测:每周1次,当怀疑感染应随时复查。
急性排斥反应时,以肝细胞的破坏为主,故以ALT、AST升高明显,成正相关;慢性排斥反应时,以胆管的闭塞为主,总胆红素升高明显,而ALT、AST相对减低。
急性排斥反应时血清游离IL-2R明显升高,CD4/CD8比值减小,嗜酸性粒细胞增加,胆汁IL-2R也升高,而IL-6、IL-8、TNF、β-微球蛋白及IgA、IgE、IgG、补体C3无明显变化。
急性排斥反应时CⅡTA、MHC-Ⅱ和IFN-γ的mRNA表达水平及MHC-Ⅱ抗原表达水平均显著降低。
急性排斥反应时外周血清的GB mRNA表达升高。
急性排斥反应时sPTA1显著升高,经加强免疫抑制剂治疗后,血清sPTA1下降,且sPTA1水平的变化早于临床症状表现。
急性排斥反应时汇管区CD3+细胞、CD20+细胞、CD8+细胞均显著增加,而小叶内增加不明显,同时CD8+细胞和CD45RO+细胞胆管或血管浸润率显著增高。在ACR病例中,CD3+细胞和CD8+细胞浸润程度分别高于CD20+细胞和CD4+细胞,汇管区CD8+细胞和CD45RO+细胞浸润程度与排斥反应组织学分级显著相关。
急性排斥反应时CD4+T细胞ATP值在术后第1周达到高峰,显著高于同期非排斥组。术后第1周的高ATP值对诊断肝移植术后围手术期AR具有较好的敏感度和特异度。AR组病人排斥当日的ATP值与排斥活动指数(RAI)呈显著正相关,经激素冲击治疗1周后,AR均达到逆转,ATP值明显降低。
急性排斥反应时受者全部检出反应性嗜酸细胞,阳性率100%。
急性排斥反应时Th2型趋化因子受体CCR4在移植肝脏急性排斥反应的程度成负相关。
综上所述,监测肝移植急性排斥反应实验室指标有利于判断预后,可以提高移植成功率,进而提高病人的生活质量。
下一篇:宫腔镜检查技术在我院日趋成熟