临床上,早期乳腺癌已经实现基本治愈可能。在外人看来,要想再提高乳腺癌的治疗效果绝非易事。然而,诸如三阴性乳腺癌等易复发和转移的乳腺癌,正在通过“分类而治”的研究方法,有望破解其易复发和转移的“生物学密码”,大幅度提高它们的治疗效果。
乳腺癌已迎来由传统方案治疗单一疾病的模式转化为多种综合治疗针对不同类型疾病模式的新时代。乳腺癌不同亚型有不同治疗策略和预后特征,对不同亚型的乳腺癌开展包括外科、化疗、放疗、内分泌、生物靶向等多种方式联合的个体化治疗,是国际上乳腺癌的研究热点和实践重心。
以三阴性乳腺癌(TNBC)为例,该类型的乳腺癌被公认为治疗效果最差、争议最多的一类亚型。该亚型乳腺癌远处转移风险大,尤其内脏转移和脑转移机率较高,并且该型乳腺癌没有已知的治疗靶点,其内在基因分型、复发转移模式、优势治疗方案均不明确,是近年来国际上乳腺癌基础研究与临床实践的焦点与难点,一直未能取得实质性的突破。
找到三阴性乳癌的“分类”
上海肿瘤医院邵志敏教授的科研团队利用全转录组芯片技术检测了训练集165例三阴性乳腺患者(其中包括33对配对癌旁组织)的mRNA和lncRNA表达谱,从中筛选出三阴性乳腺癌组织中特异表达且与患者无复发生存显著相关的mRNA和lncRNA。并构建了mRNA-lncRNA联合模型,可以准确地将三阴性患者区分为高复发风险组和低复发风险组,并且可以有效预测紫杉化疗的疗效,是针对三阴性乳腺癌患者的有力预后预测工具。该研究不仅首次证实了长链非编码RNA作为预后因子的可行性,也为三阴性乳腺癌患者个体化临床治疗决策提供了重要的参考模型。
验证一线最优治疗方案
上海肿瘤医院胡夕春教授的研究项目吉西他滨联合顺铂(GP)或紫杉醇(GT)一线治疗复发或转移性三阴性乳腺癌的全国多中心III期临床试验,该研究从2011年1月至2013年11月共入组了236例患者,随机分配为GP方案组(吉西他滨/顺铂)治疗或GT方案组(吉西他滨/紫杉醇)。结果显示一线GP方案治疗复发或转移性三阴性乳腺癌优于GT。GP方案毒副反应较大,但易于处理且并没有影响到患者的接受化疗。这一重磅研究首次提出并验证了三阴性乳腺癌的优势一线化疗方案,对临床策略的制定具有极高的指导价值,代表了中国多中心乳腺癌临床试验设计、组织、实施的最高水平。
中国协和医科大学肿瘤医院徐兵河教授领衔的三阴性乳腺癌转移机制研究课题组通过检测116例三阴性乳腺癌病例外周血全基因组,发现TNF-α基因启动子区的rs1800629G>A增加了TNBC患者的肿瘤转移风险,该变异导致TNF-α组成型高表达促进TNBC患者的肿瘤转移,提示针对TNF-α的药物可能对抑制TNBC的转移有效,为三阴性乳腺癌分子靶向药物的临床研发提供了新的思路。
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